Serious Sam est un jeu d'arcade/action fort en adrénaline fortement concentré sur l'action de jeu en solo. Dans un monde où le Cyberpunk rencontre l'imagination de la fiction et la technologie de pointe et où la magie appartient aux puissances psychopathes noires, le voyage de Sam s’effectue à travers l’Egypte antique et diverses planètes, confrontant d’innombrables esprits sur son chemin vers la base de Mental.